Koertemaailma varjatud tapjaPahaloomuline hüpertermia

Koerte pahaloomulise hüpertermia mehhanismi mõistmiseks peame kõigepealt teadma RYR1 geeni „igapäevast ülesannet“ – see toimib kui „kaltsiumikanalite väravavaht„lihasrakkudes. Normaalsetes tingimustes, kui koer liigub või vajab lihaste kokkutõmbumist, avaneb RYR1 geeni poolt reguleeritav kanal, vabastades talletatud kaltsiumiioonid lihaskiududesse, et algatada kokkutõmbumine. Pärast kokkutõmbumist kanal sulgub, kaltsium naaseb varude juurde, lihas lõdvestub ja

Kogu protsess on korrapärane ja kontrollitud, ilma liigse kuumuse tekkimiseta.

Kui aga RYR1 geen muteerub (ja autosomaalselt dominantne pärandumine tähendab, et üks muteerunud koopia võib olla patogeenne), kaotab see „väravavaht“ kontrolli. See muutub ülitundlikuks ja kipub teatud stiimulite korral avatuks jääma, põhjustades suures koguses kaltsiumiioonide kontrollimatut voolamist lihaskiududesse.

Sel hetkel langevad lihasrakud olekusse „üleerutus„— isegi ilma kokkutõmbumissignaalita jätkavad nad mõttetut kokkutõmbumist ja ainevahetust. See kulutab kiiresti energiat ja vabastab tohutul hulgal soojust. Kuna koertel on piiratud soojuseraldusvõime, siis kui soojuse tootmine ületab hajumise tunduvalt, võib kehatemperatuur minutitega järsult tõusta (tavapärasest 38–39 °C-st üle 41 °C-ni). See liigne soojuse tootmine on pahaloomulise hüpertermia klassikaline tunnus. Veelgi ohtlikum on see, et pidev kaltsiumi tasakaalutus vallandab probleemide kaskaadi: liigne lihaste ainevahetus toodab suures koguses piimhapet ja kreatiinkinaasi, mis kogunevad vereringesse ja kahjustavad organeid, näiteks neere (kreatiinkinaas võib neerutuubuleid ummistada) ja maksa. Lihaskiud võivad pikaajalise kokkutõmbumise korral rebeneda, põhjustades rabdomüolüüsi, mis omakorda põhjustab jäikust, valu ja tumedat teevärvi uriini (müoglobinuuria). Rasketel juhtudel võib tekkida arütmia, hüpotensioon, kiire hingamine ja mitme organi puudulikkus – ilma õigeaegse erakorralise sekkumiseta on suremus äärmiselt kõrge.

Siinkohal tuleb rõhutada mittetäielikku penetrantsust: mõned koerad kannavad RYR1 mutatsioone, kuid ei näita igapäevaelus mingeid sümptomeid, sest geeniekspressioon vajab päästikut. Ainult teatud stiimulite ilmnemisel aktiveerub mutatsioon ja kaltsiumikanalid lähevad kontrolli alt välja. See selgitab, miks paljud kandjad jäävad kogu eluks terveks, kui nad ei puutu kokku päästikutega – kuid võivad pärast päästiku käivitumist kogeda äkilist avaldumist.