Kui palju on Omicroni toksilisus langenud? Mitu reaalse maailma uuringut näitavad

„Omicroni virulentsus on lähedal hooajalise gripi omale” ja “Omicron on oluliselt vähem patogeenne kui Delta”. …… Viimasel ajal on Internetis levinud palju uudiseid uue kroonimutandi tüve virulentsuse kohta.

Pärast Omicroni mutantse tüve tekkimist 2021. aasta novembris ning selle ülemaailmse levimuse, uuringute ja arutelude virulentsuse ja leviku üle on jätkunud. Milline on Omicroni praegune virulentsusprofiil? Mida uurimistöö selle kohta ütleb?

Erinevad laboratoorsed uuringud: Omicron on vähem virulentne
Tegelikult leidis juba 2022. aasta jaanuaris Hong Kong Li Ka Sheingi ülikooli meditsiiniteaduskonna uuring, et Omicron (B.1.1.529) võib algse tüve ja muude mutantsete tüvedega võrreldes olla vähem patogeenne.
Leiti, et omiikroni mutantne tüvi oli ebaefektiivne transmembraanse seriini proteaasi (TMPRSS2) kasutamisel, samas kui TMPRSS2 võib hõlbustada peremeesrakkude viiruse sissetungi, lõhustades uue koronaviiruse teravvalgu. Samal ajal täheldasid teadlased, et omiikroni replikatsioon vähenes inimese rakuliinides CALU3 ja CACO2 märkimisväärselt.

Pildiallika Internet

K18-HACE2 hiiremudelis vähenes Omicroni replikatsioon nii hiirte ülemise kui ka alumise hingamisteede traktides võrreldes algse tüve ja delta mutandiga ning selle kopsupatoloogia oli vähem raske, samas kui omicroni nakkus põhjustas vähem kehakaalu langust ja suremust kui algne tüve ja alfa, beeta ja delta mutandid.
Seetõttu järeldasid teadlased, et hiirtel vähendati omiikroni replikatsioon ja patogeensus.

Pildiallika Internet

16. mail 2022 avaldas Nature Tokyo ülikooli ja Wisconsini ülikooli juhtiva viroloogi Yoshihiro Kawaoka artikli, kinnitades esimest korda loomamudelis, et Omicron Ba.2 on tõepoolest vähem virulentne kui eelmine algne tüvi.

Teadlased valisid Jaapanis eraldatud elusaid ba.2 viirusi, et nakatada K18-hace2 hiirid ja hamstreid ning leidsid, et pärast nakatumist sama annusega viirusega olid nii Ba.2 kui ka ba.1-ga nakatunud hiirtel kopsudes ja ninal oluliselt madalamad kui algne uus kroonitüvenakkus (P <0,0001).

See kuldstandardi tulemus kinnitab, et Omicron on tõepoolest vähem virulentne kui algne metsiktüüp. Seevastu ei olnud olulist erinevust viiruslikes tiitrites loommudelite kopsudes ja ninades pärast ba.2 ja ba.1 nakkusi.

Pildiallika Internet

PCR -viiruse koormuse testid näitasid, et nii BA.2 kui ka Ba.1 nakatunud hiirtel olid kopsudes ja ninal madalamad viirusekoormused kui algsel uuel kroonitüvol, eriti kopsudes (p <0,0001).

Sarnaselt hiirte tulemustele olid Ba.2 ja BA.1 nakatunud hamstrite nina- ja kopsudes tuvastatud viiruslikud tiitrid pärast inokuleerimist sama viiruse annusega algsest tüvest madalamad kui samad viiruseannused, eriti kopsudes, ja pisut madalamad ba.2 nakatunud hamstrites ninas kui ba.1 -ga nakatunud hamstrid.

Lisaks leiti, et algsed tüved, Ba.2 ja Ba.1, puudus seerumite ristneutraliseerimine pärast nakkust-kooskõlas sellega, mida on täheldatud reaalajas inimestel, kui nad nakatuvad erinevate uute kroonimutantidega.

Pildiallika Internet

Reaalse maailma andmed: Omicron põhjustab vähem tõsiseid haigusi

Mitmed ülaltoodud uuringud on kirjeldanud omiikroni vähenenud virulentsust laboratoorsetes loommudelites, kuid see on sama tõsi ka reaalses maailmas?

7. juunil 2022, kes avaldas aruande, milles hinnati omiikroni (B.1.1.529) epideemia ajal nakatunud inimeste raskusaste erinevust võrreldes delta pandeemiaga.

Aruanne hõlmas 16 749 uut koronaarset statsionaarset patsienti kõigist Lõuna -Aafrika provintsidest, sealhulgas 16 749 Delta epideemiast (2021/8/2 kuni 2021/10/3) ja 17 693 Omicroni epideemiast (2021/11/15 kuni 2022/2/16). Patsiendid klassifitseeriti ka raskeks, tõsiseks ja mitte tõsiseks.

Kriitiline: pärast invasiivset ventilatsiooni või hapniku ja suure vooluga transnasaalset hapnikku või kehavälise membraani hapnikuga varustamist (ECMO) või ICU-sse vastuvõtmist haiglaravi ajal.
-line (raske): sai hapnikku haiglaravi ajal
-Non-sever: kui ükski ülaltoodud tingimustest ei täideta, pole patsient mitte-segu.

Andmed näitasid, et Delta rühmas oli 49,2% tõsine, 7,7% olid kriitilised ja 28% kõigist haiglaravil delta nakatunud patsientidest suri, Omicroni rühmas aga 28,1% olid tõsised, 3,7% olid kriitilised ja 15% kõigist haiglaraviga nakatunud patsientidest suri. Samuti oli keskmine viibimise pikkus Delta rühmas 7 päeva, võrreldes 6 päevaga Omicroni rühmas.

Lisaks analüüsiti aruandes vanuse, soo, vaktsineerimise staatuse ja kaasuvate haiguste mõjutajaid ning jõudis järeldusele, et omiikron (B.1.1.529) seostati tõsiste ja kriitiliste haiguste väiksema tõenäosusega (95% CI: 0,41 kuni 0,46; p <0,001) ja madalama riskiga surmasisese surma korral (95%);

Pildiallika Internet

Omicroni erinevate alatüüpide puhul on ka täiendavaid uuringuid analüüsinud nende virulentsust üksikasjalikult.

Uus -Inglismaa kohordiuuringus analüüsiti 20770 Delta juhtumit, 52605 Omicroni juhtumit B.1.1,529 ja 29840 Omicron Ba.2 juhtu, ning leiti, et surmade osakaal oli 0,7% delta puhul, 0,4% b.1.1,529 ja 0,3%. Pärast segavate tegurite kohandamist jõudis uuringus järeldusele, et BA.2 surmarisk oli märkimisväärselt madalam kui nii delta kui ka B.1.1.529.

Pildiallika Internet

Veel ühes Lõuna -Aafrika uuringus hinnati haiglaravi riski ja Delta, ba.1, ba.2 ja ba.4/ba.5 raske tulemuse riski. Tulemused näitasid, et 98 710 äsja nakatunud patsiendist kaasatud analüüsi, 3825 (3,9%) viidi haiglasse, kellest 1276 (33,4%) tekkis raske haigus.

Erinevate mutatsioonidega nakatunud patsientide hulgas tekkis 57,7% -l delta-nakatunud patsientidest raske haigus (97/168), võrreldes 33,7% -ga BA-ga nakatunud patsientidest (990/2940), 26,2% BA.2 (167/637) ja 27,5% -l BA.4/Ba.5-st (22/80). Mitmemõõtmeline analüüs näitas, et nakatunud delta> ba.1> ba.2 seas tõsise haiguse tekkimise tõenäosus, samas kui nakatunud BA.4/BA.5 seas tõsise haiguse tekkimise tõenäosus ei olnud BA.2 -ga võrreldes oluliselt erinev.
Vähenenud virulentsus, kuid vajalik valvsus

Mitme riigi laboratoorsed uuringud ja tegelikud andmed on näidanud, et Omicron ja selle alatüübid on vähem virulentsed ja põhjustavad raskeid haigusi vähem kui algsed tüved ja muud mutantsed tüved.

Kuid Lanceti 2022. aasta jaanuari numbri ülevaateartiklis pealkirjaga „Magedam, kuid mitte leebe”, märkis aga, et kuigi Omicron -nakkus moodustas 21% haigla vastuvõtust Lõuna -Aafrika nooremas elanikkonnas, suurenes raskes haigusi põhjustavate puhangute osakaal tõenäoliselt erineva nakkuse ja erineva vaktsineerimistasemega populatsioonides. (Sellegipoolest oli selles üldiselt Lõuna-Aafrika elanikkonna üldiselt 21% -l SARS-COV-2 omiikroni variandiga nakatunud patsientidest raske kliiniline tulemus, mis võib suureneda ja põhjustada olulist mõju puhangute ajal, kus elanikkonnal on erinev demograafia ja madalam infektsioonist tuletatud või vaktsiinist väljunud immuunsus.)

Ülalnimetatud WHO lõpus märkis meeskond, et vaatamata eelmise tüve vähenenud virulentsusele tekkisid ligi kolmandik haiglaravil olevast omiikronist (B.1.1.529) patsientidest raske haigus ning et erinevad uued kroonimutandid põhjustavad eakates, immunopromuleeritud või vaktsineeritud populatsioone kõrgeid haigestumust ja suremust. (Samuti tahaksime hoiatada, et meie analüüsi ei tohiks pidada kergeks variandi narratiivi toetavaks. Ligi kolmandikul hospitaliseeritud omiikroniga patsientidest tekkis raske haigus ja 15% suri; arv, mis ei ole tähtsusetud ... haavatavate populatsioonide hulgas, st patsientide seas, mis on vanus, mis on kogutud kõrgete kontsertidega, mis on panustatud kõrgete kontsertidega, mis on kogutud kõrged kaasuvad, mis on kogutud kõrged koonduvad, mis on kogutud frakspattevahel, mis on seotud fromiinidena), mis on 9-ndate hulgas.) oluline haigestumus ja suremus.)

Varasemad andmed Omicronilt, kui see käivitas Hong Kongis pandeemia viienda laine, näitasid, et 4. mai 2022. aasta seisuga oli viienda laine ajal 1192765 äsja kroonitud juhtumitest 9115 surma (töötlemata suremus 0,76%) ja töötlemata suremuse määr 2,70% -l inimestel vanuses umbes 60 -aastane.

Seevastu vaid 2% üle 60 -aastastest Uus -Meremaalastest on vaktsineerimata, mis on väga korrelatsioonis madala toornafta suremusega 0,07% uue krooniepideemia korral.

Teisest küljest, kuigi sageli väidetakse, et Newcastle'ist võib tulevikus saada hooajaline endeemiline haigus, on akadeemilisi eksperte, kes näevad teistsugust seisukohta.

Kolm Oxfordi ülikooli ja Euroopa Liidu ühiste uurimiskeskuse teadlast usuvad, et Omicroni madalam raskusaste võib olla lihtsalt juhus ja see jätkuv kiire antigeenne areng (antigeenne evolutsioon) võib põhjustada uusi variante.

Erinevalt immuunsest põgenemisest ja ülekandetavusest, mis on tugeva evolutsioonilise rõhu all, on virulentsus tavaliselt evolutsiooni kõrvalsaadus. Viirused arenevad nende levikuvõime maksimeerimiseks ja see võib põhjustada ka virulentsuse suurenemist. Näiteks suurendades viirusekoormust ülekande hõlbustamiseks, võib see siiski põhjustada raskemat haigust.

Mitte ainult, vaid ka virulentsus põhjustab viiruse leviku ajal väga piiratud kahju, kui viiruse sümptomid ilmnevad peamiselt hiljem nakkuses - nagu näiteks gripiviiruste, HIV ja C -hepatiidi viiruste puhul, kui nimetada mõnda, millel on palju aega levida enne tõsiseid tagajärgi.

Pildiallika Internet

Sellistes tingimustes võib olla keeruline ennustada uue kroonimutantse tüve suundumust omiikroni madalama virulentsuse tagajärjel, kuid hea uudis on see, et uus kroonvaktsiin on näidanud vähenenud raskete haiguste ja surma riski kõigi mutantsete tüvede vastu ning agressiivselt kasvav rahvastiku vaktsineerimise määr on endiselt oluline viis selle etapi epideemia vastu võitlemiseks.
Tänusõnad: seda artiklit vaatas professionaalselt üle PhD Panpan Zhou, Tsinghua ülikooli meditsiinikool ja järeldoktor, Scripps Research Institute, USA
Omicroni isetestimine antigeeni reagenti kodus